Luigi Pirandello est né Luigi Pirandello le 28 juin 1867 à Agrigente, en Sicile, alors partie du Royaume d'Italie. Issu d'une famille bourgeoise, son père, Stefano Pirandello, était propriétaire d'une mine de soufre, et sa mère, Caterina Ricci-Gramitto, venait d'une famille aisée. Dès son enfance, il est en contact avec la vie rurale de la Sicile, une expérience qui marquera profondément son œuvre et ses thèmes.
Après des études au lycée de Palerme, il s'inscrit à l'Université de Palerme pour étudier le droit et la littérature. Il poursuit ensuite ses études à l'Université de Rome, mais suite à un conflit avec un professeur, il part en Allemagne. Il obtient finalement son doctorat en philologie romane à l'Université de Bonn en 1891, avec une thèse sur le dialecte d'Agrigente.
De retour en Italie, il s'installe à Rome et commence à se consacrer sérieusement à l'écriture. Sa carrière littéraire débute par la poésie et les essais, mais il se tourne rapidement vers la nouvelle et le roman. Il se marie en 1894 avec Antonietta Portulano, la fille d'un associé de son père. Ce mariage sera marqué par la jalousie et la maladie mentale croissante d'Antonietta, surtout après que la perte de la fortune familiale dans un glissement de terrain en 1903 ait provoqué une crise nerveuse chez elle.
La faillite financière et la maladie de sa femme le forcent à donner des cours à l'Institut supérieur de magistero à Rome pour subvenir aux besoins de sa famille, tout en continuant à écrire. C'est durant cette période difficile qu'il écrit son roman le plus célèbre, Il fu Mattia Pascal (Feu Mathias Pascal), publié en 1904, qui explore déjà ses thèmes de prédilection : l'identité, l'illusion de la réalité et la multiplicité des masques sociaux.
La Première Guerre mondiale est une période douloureuse pour Pirandello : son fils Stefano est fait prisonnier, et la maladie mentale de sa femme s'aggrave, nécessitant son internement en 1919. C'est à cette époque qu'il s'oriente plus intensément vers le théâtre, trouvant dans la scène le lieu idéal pour explorer ses obsessions philosophiques. Il développe le concept du « théâtre dans le théâtre » et remet en question la nature même de la représentation et de la vérité.
Le succès international arrive dans les années 1920 avec des pièces révolutionnaires comme Sei personaggi in cerca d'autore (Six personnages en quête d'auteur), créée en 1921, et Enrico IV (Henri IV), en 1922. Ces œuvres bousculent les conventions théâtrales et le placent parmi les auteurs dramatiques les plus influents du XXe siècle. Il fonde sa propre compagnie de théâtre, le Teatro d'Arte di Roma, en 1925, et se lance dans des tournées mondiales.
En 1934, Luigi Pirandello reçoit le Prix Nobel de littérature « pour son audacieuse et ingénieuse rénovation de l'art dramatique et scénique ». Cette reconnaissance couronne une carrière exceptionnelle, qui a produit une œuvre abondante comprenant des romans, des milliers de nouvelles (recueillies sous le titre Novelle per un anno - Nouvelles pour une année), et près de 40 pièces de théâtre.
Luigi Pirandello est décédé le 10 décembre 1936 à Rome, en Italie. Conformément à ses dernières volontés, il souhaitait une cérémonie simple, presque secrète. Son corps fut initialement incinéré. Ses cendres furent ensuite transportées en Sicile. Le lieu de son inhumation est aujourd'hui à Contrada Caos, près d'Agrigente, dans un grand rocher sur le terrain de sa maison natale, la Casa natale di Luigi Pirandello, où elles furent finalement déposées en 1947, respectant ainsi son lien profond avec sa terre natale.